2.构象约束肽
2.1 环肽
       多肽环化（环肽）是修饰多肽较为普遍的方式，也是提高多肽稳定性和蛋白结合力的有效途径。环状肽由于其结合各种靶分子的可调节和可扩展能力，为开发新型药物类别提供了有前途的支架。环化提供的结构限制有助于抵抗血液中蛋白酶的降解，从而提高其血清稳定性。肽的环化也有利于通过细胞膜，从而扩大了环状肽的潜在用途，使其不再局限于细胞外目标，而是包括了细胞内目标。环肽通常由5至14个氨基酸组成，分子量约为500至2000 Da。肽的适度大小和多样化的官能团确保接触面积足够大，从而提供高选择性，而且它们形成多个氢键的潜力可以导致强大的结合亲和力。根据肽内的两个反应基团的位置，肽环化可分为：头对尾、头对侧链、侧链对尾、侧链对侧链环化以及双环肽。




       目前，已有不少的环肽药物应用于临床研究，例如从紫罗兰色杆菌中提取的罗米地辛（romidepsin，图1a），这种双环肽可以抑制组蛋白去乙酰化酶，临床上作为抗肿瘤药物用以治疗T 细胞淋巴瘤；从环孢菌素中分离提取的大环肽——伏环孢素（voclosporin，图1b），在2021 年被FDA 批准用于狼疮性肾炎（LN）的治疗；第二代生长抑素类似物帕西瑞肽（pasireotide，图1c），在临床上用于治疗手术无效的库欣病。




       科缔思生物通过快速微波辅助合成以及独有的侧链解保护技术，可以为客户提供头对尾、头对侧链、侧链对尾、侧链对侧链环化以及双环肽等多肽环化修饰服务。

参考文献：
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